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CAR T技术背景

CAR-T技术知识介绍

CAR-T的全名是Chimeric Antigen Receptor T-Cell, 即嵌合抗原受体T细胞。该技术是目前最为成功的肿瘤免疫细胞治疗技术之一,最具权威性的《科学》杂志在2013年将肿瘤免疫治疗评选为年度十大科学突破之首,标志着免疫治疗向CAR-T技术转向。此后,《细胞》、《柳叶刀》等学术及医学权威期刊相继将该技术作为封面文章发表。经过近20年的技术发展,2012年,美国CAR-T技术创业公司JUNO公司利用CAR-T技术彻底治愈了澳大利亚一名儿童急性白血病患者,让人们看到了彻底攻克癌症的希望。此后,以诺华为首的多家药企都进入这一研究领域,目前在美国已经有总计超过一百例临床治疗案例;在美国开展的多项临床实验表明,CAR-T技术对复发难治性急性白血病的有效率均达到90%左右。美国诺华针对儿童急性白血病的治疗药物CTL019即将在2017年初申请美国食品药品监督管理局(FDA)上市审批,由于该药物疗效太好,临床进展速度极快,业界普遍认为其申请获得通过的概率极大。一项新药从研发到上市只用五年,这在美国FDA中也是史无前例的。


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嵌合抗原受体T细胞,可以看出,这一技术的最直接产物是人体的T细胞;T细胞是人体免疫系统中起主要杀伤作用的细胞,其数量占据人体免疫系统细胞总量的80%以上。T细胞是肿瘤细胞的天敌,在肿瘤免疫应答中起主要作用,对肿瘤细胞有极强的杀伤作用。肿瘤细胞为了躲避免疫T细胞的追击,在肿瘤细胞本体上及其周围的环境中产生一系列生化变化,阻止T细胞与肿瘤细胞的结合,并减弱T细胞的功能。而CAR-T疗法就是针对这一特点进行的改进。

CAR-T是应用患者自体T细胞的个性化治疗方法。患者的T细胞经提取分离后,通过基因工程修饰,表面表达一个人工设计的嵌合蛋白,该蛋白经定向设计,与特定的肿瘤特异性抗原(仅癌细胞表达,正常细胞不表达)靶向结合,因此称为抗原受体。经过体外扩增后回输至病人体内。T细胞在嵌合抗原受体(CAR)的带领下利用抗原抗体免疫结合的特性,可以特异性地识别肿瘤相关抗原,同时大幅提升效应T细胞的靶向性、杀伤活性和持久性,并可克服肿瘤局部免疫抑制微环境,从而打破宿主免疫耐受状态,杀灭肿瘤细胞。

基于良好的疗效,CAR-T技术已经在市场上获得了极高的关注度,更多详细的技术资料可以通过在网络上搜索研究机构的报告或者科普文章获得。